非运动性症状包括:脂溢性皮炎、嗅觉减退、入睡困难、睡眠维持困难,30%的患者有睡眠中阵发性下肢移动。自主神经功能障碍:直立性低血压、胃肠动力障碍、泌尿系膀胱功能障碍、体温调节障碍、性功能障碍。吞咽困难常出现在晚期、原因为口咽食管动力障碍。
总之:帕金森氏病的药物治疗是一个非常复杂的课题,尽可能延长多巴胺的蜜月期,尽可能晚用多巴胺类药物。同时注意心脏、肾功能、青光眼和精神类疾病,全面考虑,微量调整。小剂量微量调整(low and slow)、逐步总结出一个适合个体化治疗的服用方案。
(3)症状波动(motor fluctuation):剂未现象(wearing-off)(end of dose deterioration):增加服用药物次数,或转用缓释剂。开关现象(on_off phenoemenon),开期常伴有异动,关期明显无动(akinesia).应用激动剂和控释片。
(3).抗胆碱能药物:安坦(artane)=苯海索(trihexypheniodyl),、开马君(kemadrin)、苯托品(benztropine).
a.剂峰运动障碍(peak-dose dyskinesia),与多巴胺受体超敏有关;
常伴有精神和认知障碍:40%有抑郁经历,多在运动障碍出现前;40%有焦虑、幻觉(视幻觉、大多为非威胁性)、精神失常、生动的梦游常见于该病的晚期。认知功能障碍常作为皮层下痴呆、为晚期典型表现。
b.双相运动障碍(biphasic dyskinesia),在剂初和剂未均出现,
其中美多芭125mg(左旋多巴100mg+苄丝肼20mg)=息宁110mg(左旋多巴100mg+卡比多巴10mg)=左旋多巴500mg.
c.肌张力障碍(dystonia),多于清晨出现。
(3)期显著的步态异常、中度功能障碍、姿势不稳、容易摔倒,1.76传奇发布网;
2.其它药物:
(1).COMT(儿茶酚氧位甲基转移酶)抑制剂,其中包括有珂丹(恩他卡朋)(entacapone)常与左旋多巴合用,托卡朋(tolcapone)又名答是美(tasmer).其中Stalevo是(卡比多巴+左旋多巴+恩他卡朋)复合剂。
1多巴胺能药物:其中包括有左旋多巴和卡比多巴,前者发生恶心和呕吐、卡比多巴能够减少外周用量,提高进入中枢的浓度。
复方左旋多巴又分为标准剂(普通剂)、控释剂和水溶剂。标准剂有美多芭和息宁两种片剂,前者每日服用2-3次,也可4次服用;息宁是缓释剂,每日服用二次即可;水溶剂为弥漫型美多马巴(madopar dispersible,DM),吸收快、起效快,约30分钟可改善症状,维持时间与标准型相同。适用于清晨运动不能,吞咽困难的病例。
早期表现为单手震颤、拿水杯等目的性活动时震颤减少或消失,系扭扣等精细运动困难;
多巴胺激动剂:森福罗=普拉克索(pramipexole),泰舒达(TRASTAL)=吡贝地尔(piribedil)、罗匹尼罗(ropinirole),溴隐亭(bromocriptine),协良行(celance)=培高利特(pergolide),罗替高汀(rotigotine),卡麦角林(cabergololine),阿朴吗啡(apomorphine).
不伴有运动迟缓,则可以减少多巴服用剂量,或延迟服用间隔或完全停用。改成单服用MAO-B和COMT抑制剂或激动剂。也可分次服用或持续泵入,尽可能降低多巴胺的峰浓度。如果出现异动,同时也有运动迟缓,减少单次服用的剂量,增加服用次数,在日服用剂量不变的前提下,再加用MAO-B抑制剂、COMT抑制剂、或多巴胺能激动剂。如果出现认知障碍,金刚烷胺可以减少运动迟缓和服用间期症状。也可选择阿补吗啡皮下注射,传世sf。
(2)如果应用多巴出现异动(dyskinesia),表现为舞蹈症或不手足徐动样不自主运动。
如何选择药物:
(2)期双侧受累时早期姿势性改变、缓慢的慌张步态,下肢活动减少,
息宁控释片(SINEMET,CR)默沙东(Merck sharp)每片含左旋多巴200mg和卡比多巴20mg.不良反应有幻觉、精神错乱、口干、锥体外系和运动障碍、失眠、嗜睡等不良反应。
特发性帕金森氏病,在1817年由James Parkinson最先描述的神经退行性病变,临床特点是行动迟缓(10%)、静止性震颤(60-70%)、齿轮样肌张力增高和姿势反射异常。通常于40-70岁起病、60岁为高峰。症状逐步加重10-20年时间,病理特点是中脑基底部黑质内的多巴胺能神经元缺失有关。
药物治疗包括:
(1)期表现为一侧肢体受累,受累的上肢处于半屈曲位、身体向未受累侧倾斜;
(1)如果起病年龄较轻,则选择MAO抑制剂,也可以选择金刚烷胺(可能有水肿和幻觉),多巴胺能激动剂。虽然左旋多巴是有效的药物,但易出现异动、运动波动、少动,尤其是在〈65-70岁起病的,更易出现异动症,尽可能推迟左旋多巴的应用时间。如果是〉70岁起病,则很少会有异动发生,传奇,则左旋多巴是首先选择的药物,但老年病例,则可能伴有智力减退和幻觉。
(4)期显著的功能障碍,只能在帮助下行走;